Эндометрий пролиферативного типа что это такое, поздняя, средняя, ранняя стадии

Гиперпластические процессы эндометрия: новый взгляд на проблему

Гиперпластические процессы эндометрия – одно из наиболее распространенных гинекологических заболеваний. В 2014 г. эксперты Всемирной организации здравоохранения внесли принципиальные изменения в классификацию указанной патологии, выделив два ее варианта: эндометриоидную интраэпителиальную неоплазию и доброкачественную гиперплазию. В 2016 г. впервые были опубликованы рекомендации по ведению пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия Королевского колледжа акушеров и гинекологов Великобритании.
В статье рассмотрены новая классификация и алгоритмы ведения пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия.

Гиперпластические процессы эндометрия – одно из наиболее распространенных гинекологических заболеваний. В 2014 г. эксперты Всемирной организации здравоохранения внесли принципиальные изменения в классификацию указанной патологии, выделив два ее варианта: эндометриоидную интраэпителиальную неоплазию и доброкачественную гиперплазию. В 2016 г. впервые были опубликованы рекомендации по ведению пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия Королевского колледжа акушеров и гинекологов Великобритании.
В статье рассмотрены новая классификация и алгоритмы ведения пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия.

Гиперпластические процессы эндометрия – одна из наиболее часто встречающихся гинекологических патологий [1]. Согласно данным O. Ozdegirmenci и соавт., в развитых странах ежегодно регистрируется около 200 000 новых случаев гиперплазии эндометрия (ГЭ) [2]. Однако ученые полагают, что эти показатели значительно занижены из-за отсутствия единых подходов к статистическому учету заболеваний.

В соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (World Health Organization – WHO), предложенной в 1994 г. и пересмотренной в 2003 г., существует четыре вида ГЭ [3]: простая и сложная с атипией или без таковой. Необходимо отметить, что классификация нашла широкое применение в клинической практике, однако она не лишена существенных недостатков. Прежде всего это связано со значительной вариабельностью гистологических заключений – в зависимости от опыта патоморфолога, его субъективных установок при анализе гистологического материала [3].

K.H. Allison и соавт. [4] установили, что при анализе гистологических срезов несколькими патоморфологами частота совпадения диаг­нозов в отсутствие гиперплазии эндометрия составляет 90,3%, при простой гиперплазии – 31,1%, при сложной – 51,1%, при атипической – 49,8%, при раке эндометрия – 57,5% (рисунок). Среди гистологов не было единства и в отношении наличия/отсутствия полипа эндометрия (p 2 ) помимо двух биопсий с интервалом шесть месяцев рекомендовано ежегодно проводить исследование биоптатов эндометрия (уровень доказательности Д). Длительность наблюдения для каждой пациентки устанавливается индивидуально, с учетом клинической картины и факторов риска.

Радикальное хирургическое лечение, согласно вышеупомянутым рекомендациям, предлагается пациенткам, не нуждающимся в сохранении фертильности, в следующих случах:

  • выявление атипической гиперплазии в период наблюдения;
  • отсутствие регресса на фоне гормональной терапии, проводимой 12 месяцев;
  • рецидив гиперплазии эндометрия по окончании курса гормональной терапии;
  • сохраняющиеся маточные кровотечения на фоне проводимой терапии;
  • отказ пациентки от медикаментозной терапии.

В период постменопаузы оптимальной считается лапароскопическая гистерэктомия с двухсторонней сальпингоовариоэктомией. В пременопаузе вопрос об удалении яичников в каждом конкретном случае решается индивидуально. Тубэктомия может быть рекомендована всем пациенткам, поскольку позволяет снизить риск злокачественных новообразований яичников. По нашему мнению, в качестве альтернативы может рассматриваться проведение гистерэктомии влагалища [16].

Аблация эндометрия не рекомендуется, так как ее выполнение не гарантирует радикальности удаления эндометрия, а формирующиеся внутриматочные синехии затрудняют оценку состояния полости матки.

Атипическая гиперплазия эндометрия

Эндометриоидная интраэпителиальная неоплазия представляет собой моноклональную неинвазивную генетически измененную неоплазму, которая фокально развивается из железистых клеток. В отличие от доброкачественной гиперплазии это предраковый процесс, который может приобретать злокачественный фенотип при дополнительных генетических повреждениях и переходить в эндометриоидную аденокарциному (тип 1). ЭИН характеризуется фокальным изменением желез. Величина фокуса должна быть не менее 1 мм в диаметре. Если фокус меньше 1 мм, постановка диагноза невозможна [14]. Патоморфолог должен дать лишь описательное заключение и рекомендовать повторное исследование эндометрия через три – шесть месяцев. Установление диагноза ЭИН возможно только при наличии двух ключевых признаков: уменьшения стромы менее чем на 45% и атипии эпителия. В дальнейшем фоновый эндометрий может замещаться неоплазированными железами, процесс становится диффузным.

При ЭИН смысл термина «атипия» отличается от общепринятого (полиморфизм, гиперхроматизм ядер и др.). Под таковой понимаются любые цитологические отличия эпителия желез неопластического фокуса от эпителия желез эндометриального фона. Фон в свою очередь может отражать любые доброкачественные изменения эпителия, обусловленные гиперэстрогенией, не компенсированной воздействием прогестерона.

Традиционные подходы к диагностике часто не позволяют определить переход гиперпластического процесса в нео­пластический, поэтому на основании компьютерной морфометрии были разработаны диагностические критерии ЭИН [17, 18]. Диагностически значимым является одновременное наличие критериев, представленных в табл. 2.

При ЭИН первой линией терапии признана гистерэктомия с сальпингоовариоэктомией или без таковой (уровень доказательности В). Предпочтительным доступом считается лапароскопический и вагинальный (уровень доказательности В). Преимущества срочного интраоперационного гистологического исследования или симультанной лимфаденэктомии не доказаны (уровень доказательности С). Аблация эндометрия при ЭИН, так же как и при доброкачественной гиперплазии, не рекомендуется.

Читайте также:  Грибок кожи ног лечение народными средствами

Консервативное лечение возможно только при необходимости сохранить способность к деторождению в молодом возрасте и в отсутствие факторов риска [19]. Решение о применении органосохраняющей тактики должно быть принято коллегиально и основываться на серьезных аргументах. При назначении гормонального лечения следует обследовать пациентку на наличие рака эндометрия или яичников [19].

В качестве первой линии медикаментозной терапии рекомендуется ЛНГ-ВМС, второй – ПП [13]. В результате проведенного лечения в 75% случаев будет получен полный ответ на терапию с регрессом ЭИН. Однако у 35% этих пациенток возможен рецидив [19]. Четверть пациенток не ответит на такую терапию, и уже в первые три года наблюдения у них будет диагностирована персистенция/прогрессирование заболевания. При пролонгировании наблюдения до шести лет их процент увеличится до 51%, а через семь лет – до 72% [19]. Поэтому по завершении лечения и реализации репродуктивных задач пациенткам с ЭИН показано выполнение гистерэктомии. Частота живорождения у женщин с ЭИН, активно планирующих беременность, высока и может достигать 73% [19].

Для оценки потенциала эндометрия в отношении малигнизации возможно проведение ИГХ-исследования. В частности, изучение таких маркеров, как PTEN, p53, бета-катехин, Bcl-2, COX-2, p27, p21, MLH-1, -2 и -6, сурвивин, p16, экспрессия эстрогеновых и прогестероновых рецепторов (ER-альфа, ER-бета, PR) (табл. 3).

Согласно британским рекомендациям, при назначении гормонального лечения контрольное исследование эндометрия должно проводиться дважды с интервалом три месяца. При выявлении признаков прогрессирования или персистенции ЭИН хотя бы в одной из проб показана гистерэктомия. В случае получения двух отрицательных проб обследование эндометрия следует проводить один раз в полгода или год.

Эксперты ACOG (2015) указывают, что на сегодняшний день оптимальная длительность и режим терапии, так же как сроки и частота последующих наблюдений, не определены. Однако, согласно имеющимся данным, частота регресса ЭИН при системном введении прогестинов составляет 69% (95% ДИ), при локальном применении – 90% (ДИ 95%) [20, 21].

Утвержденная в 2014 г. WHO новая классификация гиперпластических процессов эндометрия позволяет решить ряд важных клинических задач. Однако ее широкому применению препятствует одна нерешенная проблема – усовершенствование и уточнение алгоритмов ведения пациенток. В 2016 г. экспертами RCOG были предложены базовые протоколы ведения женщин с доброкачественной и атипической гиперплазией эндометрия.

В будущем целесообразно расширить понимание роли биомаркеров в диагностике и при динамическом наблюдении за профильными пациентками, определить оптимальную продолжительность лечения и возможные сроки возобновления менопаузальной гормональной терапии после эпизода ГЭ. Необходимо также оценить влияние снижения массы тела, в том числе после бариатрических операций, и изменения образа жизни на частоту рецидивов заболевания и возможность регресса гиперплазии.

Использование внутриматочной терапевтической системы в лечении рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия

Эндометрий — внутренняя функционально-активная оболочка матки, претерпевающая циклические изменения во время менструального цикла. Так в первой фазе естественного цикла (пролиферация, разрастание эндометрия в матке) активную роль в изменениях играют эстрогены, готовя эндометрий к приему яйцеклетки и возможной беременности. Затем, на этапе секреции (созревания), возрастает значение (и уровень) прогестерона, который стремительно снижается (если беременность не наступила) при десквамации (отторжении), когда наросший слой отторгается, и вместе с неоплодотворенной яйцеклеткой удаляется из организма.

Эндометрий чутко реагирует на изменения гормонального фона, на любые гормональные колебания, возникающие под воздействием как эндогенных, так и экзогенных ятрогенных факторов.

Гиперплазия эндометрия (ГЭ) — это одна из форм патологических пролиферативных изменений эндометрия. Она сопровождается структурной перестройкой железистого и в меньшей степени стромального компонентов эндометрия. 1 Состояние, при котором нарушено нормальное восстановление функционального слоя эндометрия.

Из-за отсутствия единых подходов к статистическому учету заболеваний специалисты считают, что ее распространенность значительно выше. Среди факторов, предрасполагающих к развитию ГЭ, они называют раннее менархе и позднюю менопаузу; эстрогенпродуцирующие опухоли яичников; заболевания, приводящие к нарушениям функции яичников и сопровождающиеся ановуляцией (синдром поликистозных яичников (СПКЯ), ожирение, сахарный диабет 2 типа); терапию тамоксифеном; заместительную терапию эстрогенами 4 .

Ведущий симптом этой патологии – аномальные маточные кровотечения, включая обильные маточные кровотечения, межменструальные кровотечения, нерегулярные кровотечения, ациклические кровотечения на фоне МГТ, постменопаузальные кровотечения. Однако в 10-30% течение ГЭ бессимптомное. 1

С позиции патогенеза, гиперплазия эндометрия – результат длительного воздействия избыточного уровня эстрогенов на эндометрий. На раннем этапе этот процесс обратим, гистология показывает нерезкое расширение желез на фоне нормального пролиферативного эндометрия («пролиферативный эндометрий с нарушениями»). Клинически это нарушение соответствует ановуляции. 5

На фоне длительного влияния высокого уровня эстрогенов (без воздействия прогестерона) развивается доброкачественная эндометриальная гиперплазия – непостоянная плотность расположения желез по всему объему; появление фокусов эндометрия (в них объем желез превышает объем стромы). Дальнейшее отсутствие компенсаторных эффектов прогестерона приводит к увеличению количества желез и объема стромы, появлению кистозных желез, развитию трубной метаплазии, образованию фибриновых тромбов в мелких сосудах и в конечном счете, – к реактивным изменениям. 5

В последние годы эксперты международных медицинских сообществ разработали рекомендации по ведению пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия с учетом новой классификации ВОЗ (2014). Подходы к лечению таких пациенток у зарубежных и отечественных специалистов вполне сопоставими. 1, 6-8

Читайте также:  Тонзиллэктомия или операция по удалению миндалин ЛОР Боклин А

Согласно рекомендациям, после подтверждения диагноза «доброкачественная гиперплазия эндометрия» и проведения оценки факторов риска врач назначает пероральные прогестины (ПП) в непрерывном режиме или содержащую левоноргестрел внутриматочную систему (ЛНГ-ВМС).

Многие врачи в качестве терапии первой линии считают более предпочтительной ЛНГ-ВМС –из-за более выраженного антипролиферативного эффекта, объясняемого тем, что при ее использовании локальное повышение концентрации левоноргестрела в эндометрии более значимо. 9 Это подтверждают и данные мета-анализа: ЛНГ-ВМС по сравнению с ПП более эффективно подавляет пролиферативную активность в эндометрии через 3, 6, 12 и 24 месяца лечения. Относительный риск (ОР) при 95%-ном доверительном интервале (ДИ) составляет 2,30 (1,39–3,82), 3,16 (1,84–5,45), 5,73 (2,67–12,33) и 7,46 (2,55–21,78) соответственно. Более того, у пациенток, применявших ЛНГ-ВМС, реже отмечаются нерегулярные кровяные выделения и побочные эффекты терапии. И им реже требовалось проведение гистерэктомии. 6

Авторов предлагаемого исследования заинтересовали возможности применения внутриматочной терапевтической системы, высвобождающей левоноргестрел – мирена, эффективность и безопасность ее применения при терапии пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия.

Актуальность

В клинической практике врачи акушеры-гинекологи часто сталкиваются с ситуациями, когда имеются противопоказания к назначению гормональных препаратов прогестеронового ряда или продолжение гормонотерапии невозможно. Неоднократное рецидивирование гиперпластических процессов эндометрия в таких случаях приводит к необходимости повторных диагностических выскабливаний или переходу на более агрессивные хирургические вмешательства: аблацию эндометрия, термачойс, хирургическое удаление органа. Проблемы поиска эффективных органосохраняющих методов лечения ГЭ остаются актуальными, а решения – востребованными.

Цель исследования

Оценка эффективности использования внутриматочного контрацептивного гормонсодержащего средства мирена в ходе реабилитации женщин, страдающих доброкачественными формами рецивирующей гиперплазии эндометрия.

Материал и методы исследования

Нами было проведено клинико-инструментальное обследование и наблюдение 91 женщины (в возрасте от 35 до 48 лет). анамнезе этих пациенток не менее двух раз имела место железистая и железисто-кистозная гиперплазия эндометрия (простая гиперплазия без атипии) с повторным выскабливанием полости матки в течение последних двух лет. Из них 56 человек принимали гестагены (норколут, оргаметрил, дюфастон) в стандартных дозах на протяжении 2-7 месяцев.

При этом у 31 из них назначенная гормонотерапия была отменена через 2-3 месяца – в связи с развитием осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы. У 4 пациенток на фоне приема гестагенов наступил рецидив ГЭ, а 21 женщина прекратила прием препаратов в течение 3 месяцев без объяснения причины. Часть женщин (35 человек) основной группы ранее получали только негормональное лечение и физиотерапию из-за наличия экстрагенитальной патологии.

Для оценки состояния эндометрия использовалось ультразвуковое исследование гениталий (М-эхо), гистероскопия с прицельной биопсией.

После повторного выскабливания 91 женщине была введена ЛНГ-ВМС и проведено последующее наблюдение в течение 1-1,5 лет. Через 3, затем 6 и 12 месяцев осуществлялось УЗИ гениталий, а на 3 и 5 месяце 2 женщинам проводилась гистероскопия с прицельной биопсией. Контрольную группу составили 12 женщин, у которых были сходные с основной группой параметры, но которым не назначалась ЛНГ-ВМС .

Результаты и их обсуждение

Из 91 женщины у 3-х произошла экспульсия спирали. У 2-х на УЗИ отмечалась неоднородность эндометрия с его толщиной 10-11 мм, в связи с чем была сделана гистероскопия с прицельной биопсией с сохранением ВМС в полости матки и поставлено гистологическое заключение «децидуальная трансформация ткани эндометрия». У 86 пациенток при УЗИ был диагностирован однородный эндометрий шириной 2-10 мм.

Из 12 женщин контрольной группы у 5 отмечался рецидив ГЭ, у 1 – атипическая ГЭ, 3 пациентки подверглись радикальному хирургическому вмешательству, у 3 остальных клинических данных за патологию эндометрия не выявлено.

Положительный результат использования препарата, на наш взгляд, объясняется высокой концентрацией левоноргестрела, который выделяется из депо и воздействует на рецепторный аппарат эндометрия при минимальном влиянии на другие органы и ткани, что приводит к положительным структурным изменениям, предотвращая рецидивирование и прогрессирование патологии.

Вывод

ЛНГ-ВМС главным образом оказывает местное гестагенное действие. Действующее вещество (левоноргестрел) высвобождается непосредственно в полость матки, это позволяет применять его в крайне низкой суточной дозе. Терапевтическая концентрация гестагена в эндометрии способствует снижению чувствительности его рецепторов (эстрогеновых и прогестероновых) и делает эндометрий невосприимчивым к эстрадиолу, оказывает сильное антипролиферативное действие. При применении ЛНГ-ВМС наблюдаются морфологические изменения эндометрия и слабая местная реакция на присутствие в матке инородного тела.

Рекомендуется использование ЛНГ-ВМС в лечении пациентов, страдающих доброкачественными формами гиперпластических процессов эндометрия.

Что такое эндометрий пролиферативного типа

Эндометрий – это слизистый слой, выстилающий матку изнутри. Именно он обеспечивает имплантацию и развитие эмбриона, а его изменения играют важную роль в менструальном цикле.

В женском организме регулярно протекает такой важный процесс, как пролиферация эндометрия. Любое нарушение этого механизма может стать началом развития патологий репродуктивной системы. Эндометрий пролиферативного типа знаменует первую фазу цикла – тот этап, который наступает сразу после менструации и означает активное деление и рост клеток эндометрия.

Строение эндометрия

Эндометрий представляет собой внутреннюю слизистую оболочку детородного органа. Он, в свою очередь, подразделяется еще на два слоя:

  • базальный – для него не характерны изменения, его главная роль заключается в регенерации структур, непосредственно участвующих в менструации;
  • функциональный – слой, который подвергается ежемесячному отторжению и обеспечивает прикрепление оплодотворенной яйцеклетки.
Читайте также:  Месячные после аборта сроки начала и особенности выделений

Существует цикл изменения структуры слизистой оболочки, который включает в себя 4 фазы, и первая из них – это пролиферация. В нормальном физиологическом состоянии все эти стадии последовательно следуют друг за другом в соответствии с менструальным циклом.

Нормальная структура внутреннего слоя матки

Структура, физиологическое состояние и строение мукозного слоя полностью зависят от фазы, в которой в данный момент находится женский организм. В самом начале он отличается гладкой текстурой и розоватым оттенком. Также в этот период могут наблюдаться оставшиеся от предыдущего цикла участки функционального слоя.

В последующем клетки начинают активно делиться, что приводит к утолщению слизистой оболочки. Такой эндометрий относят к пролиферативному типу, и он может достигать в толщину до одного сантиметра в первую фазу.

К концу фазы пролиферации толщина оболочки максимальна. Далее, наступает овуляция и эндометрий переходит в фазу секреции. В завершении менструального цикла происходит отторжение пролиферативных участков и выведение их вместе с кровью.

Отклонения

Изменение формы и толщины мукозной оболочки может возникать по двум причинам: физиологическим и патологическим. В первом случае чаще всего дальнейшая пролиферация происходит при удачном оплодотворении, когда в течение первой недели отмечается утолщение, так называемого «детского места» в матке.

Во втором случае пролиферативная оболочка возникает из-за развития патологий, например, гиперплазии. В этом случае утолщение возникает из-за неконтролируемого и неправильного деления клеток под воздействием эстрогенов.

Понятие пролиферации эндометрия

Пролиферация – это активный процесс деления клеток какой-либо ткани или органа. После окончания менструации слизистая оболочка матки становится очень тонкой из-за отторжения функционального слоя клеток. Поэтому элементам внутренней стенки необходимо вступить в стадию пролиферации для обновления слоя клеток.

В некоторых случаях пролиферативный эндометрий встречается при патологиях. Тогда происходит гиперактивное деление клеток и утолщение слизистого слоя.

Причины

Основной причиной естественного начала пролиферативной стадии является окончание менструации. В этот период слизистый слой становится очень тонким из-за отторжения клеток и выведения их вместе с кровью.

Для наступления следующего цикла эндометрию необходимо восстановить толщину своего функционального участка. И происходит это благодаря пролиферации, т.е. активному делению.

Причинами патологической пролиферации эндометрия считается избыточная стимуляция клеток эстрогенами. В таких ситуациях вторая фаза не наступает, внутренний слой продолжает делиться, достигать размеров более 15 мм, что чревато развитием кровотечений.

Всего выделяют три пролиферативные фазы (при стандартном 28 дневном цикле):

  1. Ранняя стадия. Ее время приходится на первую неделю менструального цикла. В этот период пролиферации на поверхности слизистого слоя можно обнаружить клетки эпителиальной ткани, клетки стромы имеют веретенообразую форму, а кровеносные сосуды не отличаются извитостью.
  2. Средняя стадия. Продолжается она всего два дня, с 8 по 10 день. Строма становится рыхлой и отечной, эпителиальные клетки на поверхности вытягиваются, а железы увеличиваются в размерах.
  3. Поздняя стадия. Пролиферация заканчивается на 14 день цикла. Оболочка становится полностью пронизанной железами, эпителий многослойный.

После прохождения всех этих стадий начинается фаза секреции.

Фазы секреции

Секреторная фаза чаще всего наступает сразу же или спустя сутки после окончания пролиферации. В ней также выделяют три основные фазы:

  1. Ранняя. Фаза длится с 15 (16) по 18 день цикла. Процесс секреции только начинается, никаких явных признаков пока не отмечается.
  2. Средняя. Длится всего два дня (с 21 по 23 день). Уже отмечается активизация процесса секреции.
  3. Поздняя. Происходит с 24 по 28 день менструального цикла. Процессы секреции угнетаются.

После окончания этого процесса начинается фаза менструации, которая наступает в том случае, если оплодотворения яйцеклетки не произошло.

Диагностика и лечение сопутствующих заболеваний

Эпителий пролиферативного типа отличается быстрым и активным делением, которое осуществляется под контролем гормональной системы. Поэтому в этот период существует риск развития ряда патологий. Чаще всего это опухолевые новообразования или же гиперплазия.

Происходит увеличение пролиферативного периода и резкое утолщение слизистой оболочки. Диагностировать подобные изменения можно с помощью следующих методов:

  • УЗИ – позволяет выявить толщину оболочки, а также очаги гиперплазии;
  • гистологическое исследование – биопсия проводится для выявления атипичных изменений и обнаружения риска развития опухолей;
  • гистероскопия – в полость матки вводится специальный аппарат, позволяющий подробно изучить толщину и структуру внутренней оболочки, выявить участки с измененными железистыми или эпителиальными клетками.

Лечение назначается после полного обследования пациентки и постановки диагноза. Чаще всего при незначительной гиперплазии назначают прием медикаментозных средств, в том числе и гормональные препараты. В случае обширного распространения атипичных структур может быть показано оперативное вмешательство с частичным удалением пораженного участка.

Пролиферативный эндометрий – это совершенно естественный процесс, необходимый для нормального функционирования женской репродуктивной системы. Однако любые изменения могут привести к развитию серьезных патологий. Именно поэтому важно регулярно проходить осмотр у гинеколога и отслеживать структурные изменения в течение всей жизни.

Ссылка на основную публикацию
Эмболия — виды, формы, причины, симптомы и лечение
Эмболия Эмболия - это патология, развивающаяся по причине блокировки артерии инородным телом, таким как сгусток крови или воздушный пузырь. Ткани...
Эктерицид инструкция, цена в аптеках на Эктерицид — Аптека 911
Эктерицид Показания Противопоказания Способ применения и дозы Побочные действия Взаимодействие, совместимость, несовместимость Аналоги Фармакологическая группа Лекарственная форма Фармакологическое действие Особые...
Электрокардиография – классика в оценке работы сердца; Медсканер Велнесс
Сестра Техника снятия ЭКГ Важным навыком для медицинской сестры является правильная техника снятия ЭКГ (электрокардиограммы). Напомним, что электрокардиография — это...
Эмокси оптик глазные капли – инструкция по применению, цена, отзывы врачей, аналоги
Эмокси-оптик 1% 5мл 1 шт. капли глазные Дозировка: 1 % Фасовка: N1 Форма выпуска: капли глазные Действующее вещество: --> Упаковка:...
Adblock detector