ЭНФУВИРТИД (ENFUVIRTIDE)
Синонимы
Состав форма выпуска
Энфувиртид. Лиофилизатдля приготовления раствора для п/к инъекций (в 1 мл готового р-ра — 90 мг, в 1 фл,— 108 мг).
Фармакологическое действие
Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ. Энфувиртид — первый представитель класса терапевтических средств, называемых ингибиторами фузии (слияния). Специфически связываясь с гликопротеидом gp41 ВИЧ-1 вне клетки и ингибируя его структурную реаранжировку, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность энфувиртида обусловлена его взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.
Показания
Терапия ВИЧ-1-инфекции в комбинации с другими противоретровирусными средствами.
Применение
Ежедневно, п/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Необходимо менять место каждой последующей инъекции и вводить препарат туда, где в настоящее время нет реакции на инъекцию. Дозировка индивидуальная, зависит от возраста и массы тела.
Побочное действие
Местные реакции: боль, дискомфорт в месте инъекции, уплотнение, эритема, узел, киста, зуд, экхимоз; редко (1,5%) — абсцесс и целлюлит.
Со стороны ЦНС: головная боль, периферическая невропатия, головокружение, нарушение вкуса, бессонница, депрессия, тревога, кошмарные сновидения, раздражительность, гипестезия, нарушения внимания, тремор.
Со стороны ДС: кашель.
Организм в целом: слабость, снижение массы тела, снижение аппетита, анорексия, астения, боль в горле, гриппоподобный синдром.
Инфекции: кандидоз слизистой ротовой полости, простой герпес, папиллома кожи, грипп, синусит, фолликулит, отит, пневмония.
Со стороны кожных покровов: зуд, ночная потливость, сухость кожи, повышенная потливость, себорейная экзема, эритема, акне.
Со стороны ОДС: миалгия, артралгия, боль в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы.
Со стороны МС: конкременты в почках, гематурия.
Со стороны ПС: тошнота, боль в верхнем отделе живота, запор, диарея, панкреатит.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит.
Со стороны органа слуха: вертиго.
Со стороны СК: лимфоаденопатия. АР: сыпь, зуд. Прочие: лихорадка, тошнота и рвота, озноб, дрожь, артериальная гипотензия, повышенные уровни печеночных трапсаминаз в сыворотке, первичная реакция иммунных комплексов, респираторный дистресс-синдром, гломерулонефрит.
Противопоказания
Период лактации, повышенная чувствительность к энфувиртиду или к любому компоненту препарата. С осторожностью — беременность, детский возраст до 6 лет.
Передозировка
Сведений о передозировке препарата у человека нет.
Взаимодействие с другими лекарствами
Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и ЛС, метаболизм которых протекает с участием ферментов семейства CYP450, не установлено. Энфувиртид не является ингибитором ферментов 3А4, 2D6,1А2, 2С19, 2Е1 и поэтому не влияет на метаболизм лекарственных средств с их участием. Введение препарата в сочетании с ритонавиром, саквинавиром и рифампицином не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Энфувиртид не вытесняется из мест своего связывания с белком саквинавиром, нелфинавиром, лопипавиром, эфавирензом, невирапином, ампренавиром, итраконазолом, мидазоламом или варфарином. Энфувиртид не замещает варфарин, мидазолам, ампренавир или эфавиренз в их местах связывания с белком. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением поставляемого растворителя (вода для инъекций).
Справочник лекарств
Энфувиртид
Содержание
- 1 Латинское название
- 2 Фармакологическая группа
- 3 Характеристика вещества
- 4 Фармакология
- 5 Применение
- 6 Энфувиртид: Противопоказания
- 7 Применение при беременности и кормлении грудью
- 8 Энфувиртид: Побочные действия
- 9 Взаимодействие
- 10 Энфувиртид: Способ применения и дозы
- 11 Меры предосторожности
- 12 Условия хранения
- 13 Торговые наименования
- 14 МКБ-10
Латинское название [ править ]
Фармакологическая группа [ править ]
- Средства для лечения ВИЧ-инфекции
- Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства
Характеристика вещества [ править ]
Энфувиртид — ингибитор фузии (слияния).
Фармакология [ править ]
Энфувиртид- первый представитель класса терапевтических средств, называемых ингибиторами слияния.
Энфувиртид специфически связываясь с гликопротеидом gp41 вируса иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1) вне клетки и ингибируя его структурную реаранжировку, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации.
Противовирусная активность энфувиртида обусловлена взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.
Фармакокинетика
После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида Сmax — 4,59±1,5 мкг/мл, AUC — 55,8±12,1 мкг×ч/мл, абсолютная биодоступность — 84,3±15,5%. При п/к введении энфувиртида в диапазоне доз 45–180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе.
Абсорбция энфувиртида не зависит от места введения. Css при введении 90 мг — 2,6–3,4 мкг/мл. Объем распределения после в/в введения 90 мг — 5,5±1,1 л. Связь с белками — 92% (в основном с альбумином и в меньшей степени — с альфа1-кислым гликопротеином).
Являясь пептидом, энфувиртид подвергается катаболизму до аминокислот, входящих в его состав, с последующей их утилизацией в организме. Энфувиртид не ингибирует ферменты семейства цитохрома CYP450. In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2,4–15% от AUC энфувиртида.
После п/к введения 90 мг энфувиртида T1/2 — 3,8±0,6 ч, клиренс — 1,7±0,4 л/ч.
Применение [ править ]
ВИЧ-1 (в комбинации с другими противоретровирусными ЛС).
Энфувиртид: Противопоказания [ править ]
Применение при беременности и кормлении грудью [ править ]
Применения энфувиртида во время беременности следует избегать. Применение возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Кормление грудью следует прекратить до начала терапии, в т.ч. и во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Энфувиртид: Побочные действия [ править ]
Местные реакции: боль, дискомфорт в месте инъекции, уплотнение, эритема, узел, киста, зуд, экхимоз. Редко (1,5%) — абсцесс и флегмона.
Отмечавшиеся не менее чем у 2 взрослых пациентов на 100 пациенто-лет, получавших комбинированное лечение с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией
Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, головокружение, нарушение вкуса, бессонница, депрессия, тревога, кошмарные сновидения, раздражительность, гипестезия, нарушение концентрации внимания, тремор.
Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле.
Со стороны кожных покровов: зуд, ночная потливость, сухость кожи, повышенная потливость, себорейная экзема, эритема, акне.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, боль в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в верхней половине живота, запор, диарея, панкреатит. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, вертиго.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, тошнота, рвота, озноб, дрожь, снижение АД, повышение активности печеночных трансаминаз, первичная реакция иммунных комплексов, респираторный дистресс-синдром, гломерулонефрит.
Прочие: слабость, снижение веса, снижение аппетита, анорексия, астения, гриппоподобный синдром, лимфаденопатия.
Лабораторные показатели (изменения наблюдались чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, по сравнению с пациентами, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию): эозинофилия, повышение активности АЛТ, КФК, снижение Hb.
Взаимодействие [ править ]
Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и ЛС, метаболизм которых протекает с участием ферментов семейства CYP450, не установлено.
Введение энфувиртида в сочетании с ритонавиром, саквинавиром и рифампицином не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Энфувиртид не замещает варфарин, мидазолам, ампренавир или эфавиренз в их местах связывания с белком.
Исследования энфувиртида в комбинации с другими противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, ламивудин, нелфинавир, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма. Взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ-1 к энфувиртиду in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счет активности энфувиртида в отношении ВИЧ-штаммов, устойчивых к другим классам противовирусных средств, ВИЧ-изоляты, устойчивые к энфувиртиду должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз.
Не следует смешивать энфувиртид с другими ЛС, за исключением поставляемого растворителя (вода для инъекций).
Энфувиртид: Способ применения и дозы [ править ]
П/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Необходимо менять место каждой последующей инъекции энфувиртида.
Взрослые — 90 мг энфувиртида 2 раза в сутки.
Дети 6–16 лет — 2 мг/кг 2 раза в сутки. Максимальная доза энфувиртида — 90 мг 2 раза в сутки.
Меры предосторожности [ править ]
Энфувиртид назначают только в комбинации с другими противоретровирусными ЛС. Пациенты с симптомами предположительной системной аллергической реакции должны прекратить лечение и немедленно пройти медицинское обследование. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом энфувиртида. Факторы риска, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.
При терапии энфувиртидом отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии (6,6 пациентов с пневмонией по сравнению с 0,6 на 100 пациенто-лет в группах, получавших комбинированную терапию энфувиртидом и оптимизированную базовую противоретровирусную терапию и только оптимизированную базовую терапию, соответственно; в анализ включены бронхопневмония и связанные явления), которая в ряде случаев была фатальной. Частота пневмонии при терапии энфувиртидом была сходной с таковой в общей популяции больных (литературные данные), но была меньше в контрольной группе. Связь пневмонии с терапией препаратом не установлена. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение ЛС, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, особенно, если имеются факторы риска развития пневмонии.
Наиболее частыми побочными явлениями энфувиртида были реакции в месте введения (98%). Но отмена терапии потребовалась только у 4% пациентов. Подавляющее большинство местных реакций (85%) легкой и средней степени тяжести, наблюдается в течение первой недели лечения и не приводит к ограничению обычной деятельности. Степень тяжести болевого синдрома и дискомфорт при продолжении лечения не увеличиваются. Количество местных поражений, наблюдавшихся при запланированном посещении врача во время клинического исследования, составляло менее 5 у 72% пациентов с такими явлениями. Введение энфувиртида лицам, неинфицированным ВИЧ-1 (например после проведения профилактики) может вызывать появление антиэнфувиртид антител, имеющих перекрестную реакцию с ВИЧ gp41, что может привести к ложноположительному ВИЧ-тесту при проведении ELISA теста с ВИЧ-антителами.
Не имеется доказательств влияния энфувиртида на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако необходимо принимать во внимание побочные действия, возникающие при введении препарата.
Условия хранения [ править ]
При температуре не выше 30 °C. Разведенный препарат хранят в холодильнике (2–8 °C) и используют в течение 24 ч.
Торговые наименования [ править ]
Фузеон: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 90 мг/мл; Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. (Швейцария)
Энфувиртид
Аналоги (дженерики, синонимы)
Действующее вещество
Фармакологическая группа
Рецепт
Международный:
Rp.: Enfuvirtidi 90 mg/ml — 1 ml
D.t.d. 60 in flac.
S. п/к 2 раза в сутки
Россия:
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологическое действие
Ингибитор фузии (слияния). Специфически связываясь с гликопротеидом gp41 ВИЧ-1 вне клетки и ингибируя его структурную реаранжировку, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.
После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки энфувиртида в дозе 90 мг Сmax– 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Cssпри дозе 90 мг – 2.6-3.4 мкг/мл. Vdпосле в/в введения 90 мг – 5.5±1.1 л. Связывание с белками плазмы — 92% (в основном с альбумином и, в меньшей степени — с кислым α1-гликопротеином).
Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, входящих в его состав, с последующей их утилизацией в организме. Не ингибирует изоферменты системы CYP. In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.
После п/к введения энфувиртида в дозе 90 мг T1/2– 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.
Способ применения
Для взрослых:
Вводят п/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от возраста и массы тела пациента. Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.
Показания
— ВИЧ-1 (в комбинации с другими противоретровирусными средствами).
Противопоказания
— Лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к энфувиртиду.
Побочные действия
— Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, головокружение, нарушение вкуса, бессонница, депрессия, тревога, кошмарные сновидения, раздражительность, гипестезия, нарушение концентрации внимания, тремор.
— Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, синусит, фолликулит, пневмония, респираторный дистресс-синдром.
Дерматологические реакции: зуд, ночная потливость, сухость кожи, повышенная потливость, себорейная экзема, эритема, акне, простой герпес, папиллома кожи.
— Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, боль в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы.
— Со стороны мочевыделительной системы: конкременты в почках, гематурия, гломерулонефрит.
— Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в верхней половине живота, запор, диарея, панкреатит, снижение аппетита, анорексия, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз.
— Со стороны органов чувств: конъюнктивит, вертиго, отит.
— Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, озноб, дрожь, снижение АД, первичная реакция иммунных комплексов.
— Местные реакции: боль, дискомфорт в месте инъекции, уплотнение, эритема, узел, киста, зуд, экхимозы; редко — абсцесс и флегмона.
— Прочие: слабость, снижение массы тела, астения, гриппоподобный синдром, лимфоаденопатия, грипп; изменения лабораторных показателей (чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, по сравнению с пациентами, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию) — эозинофилия, повышение активности АЛТ, КФК, снижение содержания гемоглобина.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 90 мг/мл
1 фл. энфувиртид 108 мг.
вспомогательные вещества: натрия карбонат (безводный); маннитол; натрия гидроксид; хлористоводородная кислота.
растворитель:вода для инъекций— 2 мл
во флаконах в комплекте с растворителем по 2 мл, одноразовыми шприцами вместимостью по 1 и 3 мл и стерильными салфетками; в пачке картонной 60 комплектов.